凋亡抑制基因存活素在肝臟發育和干細胞增殖過程中的功能及機制

凋亡抑制基因存活素在肝臟發育和干細胞增殖過程中的功能及機制

7月，據elisa試劑盒報道：

學術期刊《Hepatology》（肝臟學）在線發表了中科院生物化學與細胞生物學研究所惠利健研究組題為“Hepatic loss of Survivin impairs postnatal liver development and promotes expansion of hepatic progenitor cells”的研究論文，報道了凋亡抑制基因Survivin（存活素）在肝臟發育和肝臟干細胞增殖過程中的功能及機制。
   
        在肝炎，肝纖維化和肝硬化等多種肝臟疾病發展過程中，肝細胞的增殖和代償能力逐漸受到抑制，肝功能無法正常維持。肝臟干細胞具有膽管細胞和肝細胞雙向分化潛能。在肝損傷情況下，肝臟干細胞會增殖和替換肝臟受損細胞，形成新的肝組織。但是以往研究所利用的化學物誘導模型或者基因缺失模型，肝臟干細胞僅部分替換受損肝組織，因而對肝臟干細胞修復肝臟的潛力無法全面評估。
   
        存活素是凋亡抑制蛋白家族的一員，在細胞凋亡和有絲分裂過程中起重要的調控作用，目前存活素在肝臟發育和肝臟穩態維持過程中的作用仍然是未知的。博士研究生李丹在惠利健研究員指導下，發現在存活素缺失會導致新生小鼠肝細胞增殖停滯，多倍化和凋亡，進而刺激了肝臟干細胞的迅速增殖。肝臟干細胞在一個確定的短時間內*替換原有受損肝細胞，形成正常的肝組織形態，并維持肝功能，從而證明了肝臟干細胞在病理條件下替換整個肝臟，并為研究肝臟干細胞的再生潛力提供了很好的模型。
   
        此外，該研究還發現存活素缺失對成年肝細胞生存，穩態維持和功能沒有明顯影響。由于存活素在肝癌細胞中高表達，提示存活素可能是一個特異性高的肝癌治療靶點。
   
        該工作得到了國家科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的資助。

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